肺癌|肺癌靶向治疗的重大突破？9月新药来啦！
还记得不久前，我们发布了一篇文章——“全球最值得期待的8大肺癌新药”，大致盘点了8个尚未上市但较有潜力的肺癌药物 。
药物是好的，但什么时候上市却没有个准，读者也纷纷留言“急盼上市” 。
终于，随着9月份ESMO大会、CSCO大会的召开，这些“潜力股”们纷纷传出新的进展 。不少看似“遥不可及”的新药，指不定哪天“砰”的一声就国内上市了~
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EGFR 20ins以及EGFR耐药或将迎来突破
2020年9月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示：
【肺癌|肺癌靶向治疗的重大突破？9月新药来啦！】武田（Takeda）在研EGFR/HER2抑制剂TAK-788胶囊（Mobocertinib）和强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司在研EGFR/MET双特异性抗体JNJ-61186372注射液（Amivantamab）均被纳入拟突破性治疗品种名单 。
TAK-788和JNJ-6372可以说是“潜力股”中的“领头羊” 。为啥这么说呢？因为自从这两药开始临床研究，几乎每次召开肺癌学术大会，都能看到这两药的身影 。一讲到EGFR靶向治疗的新进展，CSCO大会的专家、教授们必谈这两种新药 。
之所以如此，是因为这两个新药的作用并不只是“锦上添花”那么简单，而是解决了此前一直存在的难题：EGFR耐药和EGFR 20ins，是“雪中送炭”的新壮举 。这样的药物拟纳入“突破性疗法”也就合情合理了 。
01
Mobocertinib（TKA-788）
TAK-788拟纳入突破性疗法的适应症为：治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者 。
EGFR常见的突变位点在19外显子和21外显子，我们常说的EGFR敏感突变（19del和L858R）就包括在内，约占EGFR突变的90% 。
EGFR 20外显子突变在剩下的10%里，除了经典的T790M耐药突变可以使用奥希替尼治疗，EGFR 20外显子插入突变（EGFR 20ins）是EGFR罕见突变中最常见的一种突变类型，约占EGFR罕见突变的30% 。
EGFR 20ins的治疗预后较差，既往研究表明，接受一代、二代EGFR-TKI治疗的总体有效率为0%~11%，中位无进展生存期仅为2~3个月，总生存期与EGFR突变阴性患者相似 。也就是说，EGFR 20ins的患者吃一代、二代靶向药的效果可能还不如化疗 。
尽管近来有研究表明三代EGFR-TKI对EGFR 20ins或许有更为不错的疗效（中位无进展生存期6.2个月），但仍需要更多临床试验验证 。
TAK-788就是在这样的背景下诞生，也是首个针对EGFR 20ins设计的具有突破性疗效的新药 。
刚刚结束的ESMO大会上更新了TAK-788的最新数据，截止2020年1月27日，患者的总体有效率为43%，疾病控制率为86%，中位无进展生存期为7.3个月 。
目前，TAK-788仍然是EGFR 20ins的最佳候选之一 。2020年4月，美国FDA已基于该结果授予TAK-788“突破性疗法认定” 。
02
Amivantamab（JNJ-6372）
JNJ-6372拟纳入突破性疗法的适应症为：治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者 。与TAK-788相同 。
但JNJ-6372的疗效并不限于EGFR20ins患者，在三代EGFR-TKI耐药患者中同样显示出一定的疗效 。
2019年ASCO报道了其针对EGFR和MET突变的疗效的一项I期临床研究：CHRYSALIS研究，纳入108例经治EGFR突变（包括敏感突变、外显子20插入突变及其他罕见突变）晚期非小细胞肺癌患者，接受JNJ-6372治疗 。
结果显示，58例奥希替尼耐药患者中16例获得部分缓解，总有效率为28%（16例部分缓解患者中：8例C797S突变，3例MET扩增，5例其它） 。
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